7月27日，2018生物科技與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國(guó)際高峰論壇在京舉辦。圖為華西醫(yī)科大學(xué)博士解慧琪作主題演講，題目為《組織工程與再生修復(fù)》。 經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)-中國(guó)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)記者張相成/攝

　　經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)-中國(guó)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)北京7月27日訊  由中國(guó)產(chǎn)學(xué)研合作促進(jìn)會(huì)主辦，賽爾集團(tuán)等承辦的“2018生物科技與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國(guó)際高峰論壇”今日在京舉辦。

　　華西醫(yī)科大學(xué)博士解慧琪在主題演講中介紹了組織工程與再生修復(fù)。據(jù)介紹，組織工程和干細(xì)胞共同構(gòu)成了再生醫(yī)學(xué)前沿修復(fù)手段，它由三個(gè)主要要素組成；細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)材料、細(xì)胞和材料之間相互作用，三個(gè)要素共同組成組織工程在人體組織再生修復(fù)中間共同的作用。通過(guò)多種檢測(cè)證實(shí)，組織工程骨能夠有效促進(jìn)骨的愈合達(dá)到骨再生修復(fù)并且重建的作用。此外，干細(xì)胞和材料的結(jié)合也可用在心肌修復(fù)、食管修復(fù)、尿道、膀胱修復(fù)等等方面。

　　以下為演講全文：

　　大家下午好！

　　大家可能覺(jué)得有一點(diǎn)累了，但是我們都有疲憊感，因?yàn)榻裉炻?tīng)了很多精彩的演講，我是最后一位，為了能夠給大家更多的信息，我想我用中文盡可能簡(jiǎn)潔去演講，我是來(lái)自于華西醫(yī)院，來(lái)自于中國(guó)一個(gè)非常出名的大學(xué)。

　　大家知道組織工程是再生醫(yī)學(xué)重要手段，它是一個(gè)新興交叉學(xué)科，和干細(xì)胞共同構(gòu)成了我們?cè)偕�醫(yī)學(xué)前沿修復(fù)手段，它由三個(gè)主要要素組成；細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)材料、細(xì)胞和材料之間相互作用，三個(gè)要素共同組成組織工程在人體組織再生修復(fù)中間共同的作用。

　　我們實(shí)驗(yàn)室是一個(gè)老的實(shí)驗(yàn)，成立于1988年，主要做的工作包括以下幾個(gè)方面；

　　一是基于組織工程細(xì)胞外基質(zhì)材料研究和復(fù)合基質(zhì)材料，用于組織修復(fù)引導(dǎo)和有道再生進(jìn)。

　　二是成體間充質(zhì)干細(xì)胞，根據(jù)不同的組織再生的特點(diǎn)，曾經(jīng)做過(guò)多種不同來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞，包括骨髓來(lái)源、肌腱、脂肪、胎盤(pán)來(lái)源干細(xì)胞，以及尿源性干細(xì)胞。

　　三是用組織工程干細(xì)胞手段用于結(jié)構(gòu)性組織再生修復(fù)，包括骨、肌腱、軟骨、皮膚等等，為什么叫結(jié)構(gòu)性組織修復(fù)呢？它在體內(nèi)承擔(dān)支撐和結(jié)構(gòu)的作用。

　　最近在做一些可能會(huì)影響人類生命健康器官再生修復(fù)。這方面主要做心肌、膀胱、食管、尿道、子宮等。

　　這是實(shí)驗(yàn)室用的比較多天然ECM材料，這一類的材料是來(lái)自于人體或者動(dòng)物體，經(jīng)過(guò)了脫細(xì)胞的技術(shù)保留了材料天然三維結(jié)構(gòu)和部分力學(xué)性能，保留一定活性誘導(dǎo)組織再生的成分，進(jìn)行了脫細(xì)胞處理可以最大限度把它的免疫元性去掉，可以誘導(dǎo)組織再生，達(dá)到組織修復(fù)重建的目的，這是骨修復(fù)材料、機(jī)件修復(fù)材料，以及用于器官替代一類生物膜片的材料。

　　針對(duì)這一類材料做了相關(guān)很多從材料置備到生物學(xué)研究，包括每一步置備過(guò)程，對(duì)于細(xì)胞、免疫元性的影響，包括超微結(jié)構(gòu)，各種組織組分成分的改變。

　　我們實(shí)驗(yàn)室經(jīng)過(guò)多年研究積累，從基礎(chǔ)研究、體外實(shí)驗(yàn)、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，從小的動(dòng)物從老鼠、大動(dòng)物接近人靈長(zhǎng)類動(dòng)物，做了一系列動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，進(jìn)行有效性驗(yàn)證與評(píng)價(jià)。這做的是組織工程骨，在猴子的上肢做了一個(gè)骨缺損，不能自己愈合骨缺損的模型，用我們的支架材料和干細(xì)胞進(jìn)行復(fù)合，構(gòu)建了組織工程骨植入到體內(nèi)修復(fù)骨缺損，通過(guò)多種檢測(cè)證實(shí)組織工程骨能夠有效促進(jìn)骨的愈合達(dá)到骨再生修復(fù)并且重建的作用，這是組織工程機(jī)件用于修復(fù)猴屈指肌腱缺損，在國(guó)際上叫無(wú)人區(qū)，現(xiàn)在在臨床上修復(fù)非常困難，因?yàn)榧词鼓軌蜷L(zhǎng)好也會(huì)出現(xiàn)粘連的問(wèn)題，帶有活細(xì)胞組織肌腱的修復(fù)，并且沒(méi)有組織的粘連。

　　其實(shí)，整個(gè)講的過(guò)程，包括前期做了20年的基礎(chǔ)工作，對(duì)于轉(zhuǎn)化來(lái)說(shuō)只是最前面一步，實(shí)際上那個(gè)時(shí)候我們還在這里有一個(gè)很長(zhǎng)的國(guó)家要走，在2005年前后跟企業(yè)合作建立了從質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系建立到安全性評(píng)價(jià)形式檢驗(yàn)到臨床實(shí)驗(yàn)包括報(bào)批最后獲得產(chǎn)品注冊(cè)證、上市的過(guò)程。

　　目前已經(jīng)有4個(gè)產(chǎn)品，分別是骨、肌腱生物羊膜、疝補(bǔ)片產(chǎn)品獲得了資格證已經(jīng)上市，還有尿道修復(fù)、角膜處在臨床實(shí)驗(yàn)和檢測(cè)的階段。生物應(yīng)用材料和組織工程的材料審批是跟藥品是兩條線，這個(gè)屬于三類醫(yī)療器械，相當(dāng)于藥品一類新藥在國(guó)家局審批的要求非常嚴(yán)格。這是第一個(gè)產(chǎn)品注冊(cè)證，用于骨修復(fù)的材料，這個(gè)材料自批準(zhǔn)上市以來(lái)，已經(jīng)有30萬(wàn)病人獲益，有30個(gè)省市遍布600多家醫(yī)院，并且修復(fù)材料可以做成很多種的規(guī)格，可以做成骨粉、骨塊、骨條包括脊柱溶合器等等。

　　這是一個(gè)6歲小孩橈骨骨腫瘤，這個(gè)腫瘤把它病變地方去除以后會(huì)形成很大的骨缺損，如果沒(méi)有新的辦法的話，臨床上取病人自己的骨頭修復(fù)，小孩沒(méi)有那么多可以取的骨頭需要取他父母的骨頭，在臨床上是非常棘手的難題，用組織工程骨修復(fù)以后，這個(gè)材料不僅能夠很好加了干細(xì)胞，不僅能夠很好修復(fù)骨，而且隨著兒童生長(zhǎng)發(fā)育重塑，長(zhǎng)長(zhǎng)變粗，像自己的骨頭一樣。

　　這個(gè)病人是胸壁巨大的腫瘤，這腫瘤不僅是軟組織腫瘤，五根肋骨受到侵犯，每一根長(zhǎng)20公分是非常巨大的骨缺損，把腫瘤切除掉之后，需要重建修復(fù)缺損，重建功能，我們用他自體間充質(zhì)干細(xì)胞結(jié)合生物修復(fù)材料重建胸廓，病人獲得了非常好的效果，每年進(jìn)行隨訪，這個(gè)病人隨訪17年，每年進(jìn)行隨訪通過(guò)CT可以看到它有非常好的再生，并且再一個(gè)很偶然的機(jī)會(huì)我們得到了他少量組織標(biāo)本，我們可以證實(shí)他的骨修復(fù)完美達(dá)到他自體骨骼的效果。

　　這是我們第二個(gè)產(chǎn)品證書(shū)來(lái)自于婦女生產(chǎn)孩子以后胎盤(pán)羊膜，進(jìn)行脫細(xì)胞以后，可以用在比如說(shuō)像糖尿病足潰瘍，糖尿病發(fā)病率非常高，并發(fā)癥發(fā)生率非常高，像這種組虧樣非常難治療，這個(gè)病人這雙腳爛了6年，想盡了任何辦法沒(méi)有辦法修復(fù)，用脫細(xì)胞羊膜進(jìn)行修復(fù)，連續(xù)隨訪了兩年這個(gè)患者修復(fù)非常好，并且沒(méi)有產(chǎn)生影響他功能的斑痕。

　　這個(gè)是我母親的手，她在家里面做飯的時(shí)候不小心把手切除了很大一塊損傷，并且指甲也有損傷，骨頭都看得到，肌腱也破了，到了醫(yī)院以后，醫(yī)生要求她住院從腿上取一塊皮膚植皮，否則的話將來(lái)指頭彎曲，但是我的母親不愿意從自己身上取皮膚修復(fù)，她說(shuō)你們不是研制了膜能不能給我們用一下，我們當(dāng)時(shí)沒(méi)有拿到注冊(cè)證，我算是非法行醫(yī)換了藥給她貼上，貼上以后，這是一個(gè)星期創(chuàng)面達(dá)到很好的愈合，現(xiàn)在你看她的手看不到任何痕跡，這是讓我很驕傲的事情。

　　這是我們正在進(jìn)行臨床把脫細(xì)胞生物羊膜用在角膜潰瘍上，這個(gè)病人是3000度鐵水由于生產(chǎn)防護(hù)不當(dāng)濺到眼睛里面燒傷了，這個(gè)病人唯一等待就是失明，唯一的方法等待角膜移植，角膜移植供體非常難活的，這個(gè)病人角膜得到恢復(fù)了，視力得到了恢復(fù)，避免了失明的危險(xiǎn)。

　　第三個(gè)產(chǎn)品是肌腱修復(fù)材料，研制了20多年，拿到產(chǎn)品注冊(cè)證的材料，這是國(guó)內(nèi)唯一一個(gè)上市的肌腱修復(fù)的產(chǎn)品。

　　第四個(gè)是生物疝補(bǔ)片產(chǎn)品，由于腹股溝致疝和斜疝的修復(fù)，需要力學(xué)強(qiáng)度和再生修復(fù)的能力。

　　回到今天的主題，在干細(xì)胞方面的研究更想講的是干細(xì)胞可以和再生修復(fù)材料能有一個(gè)很好的結(jié)合，當(dāng)然干細(xì)胞我剛才講過(guò)根據(jù)不同組織的修復(fù)特點(diǎn)，研究了不同來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞，2004年骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞有多個(gè)批次，送到國(guó)家藥監(jiān)局按照生物制品的要求進(jìn)行了全部檢測(cè)拿到檢測(cè)報(bào)告，所有檢測(cè)結(jié)果符合要求，2004年國(guó)家沒(méi)有相關(guān)政策法規(guī)和指南，我們很尷尬拿報(bào)告并沒(méi)有辦法往后推進(jìn)。

　　我給大家介紹一下實(shí)驗(yàn)室最近在研究，我個(gè)人認(rèn)為是一個(gè)非常有前景自體干細(xì)胞來(lái)源，尿液來(lái)源干細(xì)胞，這個(gè)研究是2008年第一次在雜志上報(bào)道的，我們實(shí)驗(yàn)室最近關(guān)注到研究開(kāi)始進(jìn)行尿源性干細(xì)胞的研究，我們每個(gè)人只要每天正常吃飯、喝水就可以產(chǎn)生1500毫升到2000毫升的尿液，來(lái)源非常豐富，而且取材是無(wú)創(chuàng)的，也是沒(méi)有倫理學(xué)的問(wèn)題，是非常好來(lái)源自體來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞。它具有干細(xì)胞很明確一些多樣分化能力得到很明確的驗(yàn)證，我們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)，分離尿源性干細(xì)胞有兩個(gè)不同亞群，在同一個(gè)視野下有（長(zhǎng)所性），有低遮光線的細(xì)胞，還有米粒狀高遮光線的細(xì)胞，這兩類干細(xì)胞大小和分化能力略有不同，比如說(shuō)SSUSC在成骨分化和（成質(zhì)）分化方面由于RSUSC，并且對(duì)這兩類干細(xì)胞其他生物學(xué)特性對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，這兩類干細(xì)胞不同，SSUSC有更強(qiáng)遷移能力和更快增值的能力。

　　這兩類干細(xì)胞這是它的表面Marker表達(dá)非常類似，唯一有顯著性差異CD133略有不同，他們都表達(dá)干性基因，隨著傳代次數(shù)延長(zhǎng)干性保持很好。

　　對(duì)于干細(xì)胞的來(lái)源進(jìn)行了分析，USC來(lái)自于腎臟，研究證實(shí)是來(lái)源于腎臟，兩種亞群來(lái)源有所不同，SSUSC來(lái)源于腎臟間充質(zhì)，RSUSC來(lái)自于腎小球管，而且在遠(yuǎn)端的位置，下一步進(jìn)行譜系分析研究。

　　尿源干用在臨床上有一些瓶頸需要克服，從獲取傳代這個(gè)時(shí)間比較長(zhǎng)，大概需要14天左右，需要尋找一些更能夠讓它快速擴(kuò)充的辦法，我們研制了一個(gè)能夠很好促進(jìn)細(xì)胞擴(kuò)增，可以有效促進(jìn)干細(xì)胞黏附和增值。并且研究了干細(xì)胞，它促進(jìn)干細(xì)胞黏附增值可能的基質(zhì)，促進(jìn)整合受體，并且PUSIS和USCS可以注射，注射到體內(nèi)有助于血管再生，保持一定的外形，還研究發(fā)現(xiàn)低氧可以促進(jìn)USC再生，用于皮膚再生修復(fù)可以發(fā)現(xiàn)早期促進(jìn)皮膚再生，在14天的時(shí)候可以看到明顯再生。

　　并且我們找到了它參與血管形成上臂化的證據(jù)，這是膠原類型修復(fù)接近正常皮膚，USC不僅用在皮膚缺損，還可以用在美容、子宮修復(fù)、關(guān)節(jié)軟骨、旁觀這幾個(gè)方面在進(jìn)行相關(guān)的研究。

　　干細(xì)胞和材料的結(jié)合之前也研究過(guò)用在心肌修復(fù)、食管修復(fù)、尿道、膀胱修復(fù)等等方面，時(shí)間關(guān)系暫時(shí)跟大家分享到這里，非常希望和大家進(jìn)行交流和合作，謝謝！