各省、自治區(qū)、直轄市和新疆建設(shè)兵團(tuán)藥品監(jiān)督管理局：

　　為深入貫徹黨的二十大和二十屆二中、三中全會(huì)精神，落實(shí)黨中央、國(guó)務(wù)院支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展決策部署，國(guó)家藥監(jiān)局研究制定了《生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)工作方案》，現(xiàn)予印發(fā)，請(qǐng)認(rèn)真組織實(shí)施。

　　國(guó)家藥監(jiān)局

　　2024年10月21日

　　生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)工作方案

　　為深入貫徹黨的二十大和二十屆二中、三中全會(huì)精神，落實(shí)黨中央、國(guó)務(wù)院關(guān)于支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展決策部署，適應(yīng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展新形勢(shì)，進(jìn)一步深化藥品監(jiān)管制度改革，培育生物醫(yī)藥領(lǐng)域新質(zhì)生產(chǎn)力，制定本方案。

　　一、工作目標(biāo)

　　基于我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀和監(jiān)管實(shí)際，強(qiáng)化藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱持有人）藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任和地方藥品監(jiān)管部門屬地監(jiān)管責(zé)任，提升持有人對(duì)生物制品分段生產(chǎn)的質(zhì)量管理和風(fēng)險(xiǎn)防控能力，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全。針對(duì)生物制品分段生產(chǎn)的審評(píng)審批、企業(yè)質(zhì)量管理、上市后監(jiān)管等環(huán)節(jié)，探索建立科學(xué)、高效的全過程管理制度體系，推動(dòng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)化資源配置，有序融入國(guó)際產(chǎn)業(yè)鏈，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

　　二、納入試點(diǎn)工作的有關(guān)要求

　�。ㄒ唬┰圏c(diǎn)區(qū)域

　　試點(diǎn)地區(qū)包括黨中央、國(guó)務(wù)院區(qū)域協(xié)調(diào)發(fā)展戰(zhàn)略提出探索生物制品分段生產(chǎn)任務(wù)的省級(jí)行政區(qū)域，以及生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)聚集、確有項(xiàng)目需求且生物制品監(jiān)管能力較強(qiáng)的省級(jí)行政區(qū)域。

　　（二）試點(diǎn)企業(yè)

　　試點(diǎn)品種的持有人應(yīng)當(dāng)具備試點(diǎn)品種的自主研發(fā)、質(zhì)量管理、風(fēng)險(xiǎn)防控和責(zé)任賠償能力，持有人及分段生產(chǎn)的相關(guān)受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)執(zhí)行統(tǒng)一的質(zhì)量管理體系。

　　參加試點(diǎn)工作的受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備完善的藥品質(zhì)量保證體系，具有三年以上生物制品商業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)。

　　（三）試點(diǎn)品種

　　試點(diǎn)品種原則上應(yīng)當(dāng)為創(chuàng)新生物制品、臨床急需生物制品或者國(guó)家藥監(jiān)局規(guī)定的其他生物制品，包括多聯(lián)多價(jià)疫苗、抗體類生物制品、抗體偶聯(lián)類生物制品、胰高血糖素樣肽-1類生物制品以及胰島素類生物制品等。

　�。ㄋ模┰圏c(diǎn)期限

　　試點(diǎn)工作自本方案印發(fā)之日起實(shí)施，至2026年12月31日結(jié)束。

　　三、試點(diǎn)工作安排

　�。ㄒ唬┓桨笇徍�

　　擬參加試點(diǎn)工作的藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（含境外申請(qǐng)人指定的辦理相關(guān)藥品注冊(cè)事項(xiàng)的中國(guó)境內(nèi)企業(yè)法人，以下簡(jiǎn)稱注冊(cè)申請(qǐng)人）、持有人（含境外持有人指定的履行持有人義務(wù)的中國(guó)境內(nèi)企業(yè)法人），應(yīng)當(dāng)于2025年12月31日前向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱省級(jí)藥監(jiān)局）提出試點(diǎn)申請(qǐng)。省級(jí)藥監(jiān)局依申請(qǐng)初步遴選試點(diǎn)企業(yè)和試點(diǎn)品種，結(jié)合本地區(qū)實(shí)際研究制定本省生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)方案和質(zhì)量監(jiān)管方案，按照“一品一策”原則經(jīng)所在地省級(jí)人民政府審核同意后，報(bào)送國(guó)家藥監(jiān)局。分段生產(chǎn)委托雙方不在同一個(gè)�。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）的，由注冊(cè)申請(qǐng)人、持有人所在地省級(jí)藥監(jiān)局會(huì)同受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥監(jiān)局共同研究分段生產(chǎn)試點(diǎn)方案和質(zhì)量監(jiān)管方案，經(jīng)注冊(cè)申請(qǐng)人、持有人所在地省級(jí)人民政府審核同意后，報(bào)送國(guó)家藥監(jiān)局。

　　國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)省級(jí)藥監(jiān)局報(bào)送的試點(diǎn)方案、質(zhì)量監(jiān)管方案進(jìn)行審核，綜合評(píng)估省級(jí)藥監(jiān)局的監(jiān)管能力、試點(diǎn)企業(yè)和試點(diǎn)品種符合性等。

　�。ǘ�） 試點(diǎn)實(shí)施

　　經(jīng)綜合評(píng)估確認(rèn)符合試點(diǎn)要求的，由注冊(cè)申請(qǐng)人、持有人以及受托生產(chǎn)企業(yè)按照我國(guó)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理相關(guān)法律法規(guī)等要求履行《藥品生產(chǎn)許可證》申請(qǐng)或者變更程序，并按照我國(guó)藥品審評(píng)審批相關(guān)法律法規(guī)等要求履行相應(yīng)的藥品上市許可或者上市后變更申報(bào)程序。省級(jí)藥監(jiān)局指導(dǎo)委托雙方企業(yè)做好藥品生產(chǎn)許可證明文件核發(fā)或者變更藥品生產(chǎn)范圍等申請(qǐng)事宜，依職責(zé)做好試點(diǎn)相關(guān)生產(chǎn)許可工作，試點(diǎn)品種及其持有人、受托生產(chǎn)企業(yè)的日常監(jiān)管工作。

　�。ㄈ�） 試點(diǎn)總結(jié)

　　試點(diǎn)工作結(jié)束前，試點(diǎn)區(qū)域省級(jí)藥監(jiān)局應(yīng)當(dāng)組織試點(diǎn)企業(yè)開展評(píng)估，并綜合企業(yè)評(píng)估情況和省級(jí)藥監(jiān)局監(jiān)督管理情況等，系統(tǒng)梳理試點(diǎn)工作成效，全面評(píng)估生物制品分段生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)及風(fēng)險(xiǎn)控制措施有效性，深入分析試點(diǎn)過程中存在的困難問題和應(yīng)對(duì)舉措，歸納可復(fù)制、可推廣的監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)做法，形成試點(diǎn)工作總結(jié)，并報(bào)送國(guó)家藥監(jiān)局。

　　四、試點(diǎn)企業(yè)的責(zé)任與義務(wù)

　�。ㄒ唬﹨⒓釉圏c(diǎn)工作的持有人及受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格落實(shí)《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定〉的公告》（2022年 第126號(hào)）、《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于加強(qiáng)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》（2023年 第132號(hào)）要求，健全質(zhì)量管理和生產(chǎn)管理組織機(jī)構(gòu)，配備與產(chǎn)品規(guī)模相適應(yīng)的質(zhì)量管理和生產(chǎn)管理相關(guān)工作人員，建立覆蓋試點(diǎn)品種研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、追溯、上市后監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)全過程的藥品質(zhì)量管理體系，確保試點(diǎn)品種質(zhì)量安全。

　�。ǘ�）參加試點(diǎn)工作的持有人應(yīng)當(dāng)建立完善的藥品質(zhì)量管理體系，每個(gè)試點(diǎn)品種在產(chǎn)期間選派兩名以上熟悉產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和藥品GMP管理要求的技術(shù)人員至受托生產(chǎn)企業(yè)駐廠指導(dǎo)和監(jiān)督，確保委托雙方質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一、有效銜接。相關(guān)持有人應(yīng)當(dāng)建立責(zé)任賠償?shù)南嚓P(guān)管理制度和程序，具備與試點(diǎn)品種的風(fēng)險(xiǎn)程度、市場(chǎng)規(guī)模和人身損害賠償標(biāo)準(zhǔn)等因素相匹配的責(zé)任賠償能力。開展疫苗分段委托生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)符合《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》以及《疫苗生產(chǎn)流通管理規(guī)定》等要求。

　　五、監(jiān)督管理

　�。ㄒ唬┰圏c(diǎn)品種研發(fā)及審評(píng)審批管理要求

　　試點(diǎn)品種申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照《藥品注冊(cè)管理辦法》等關(guān)于申報(bào)上市許可、上市后變更補(bǔ)充申請(qǐng)的相關(guān)要求提交證明性文件。其中，申請(qǐng)人《藥品生產(chǎn)許可證》應(yīng)載明原液及制劑生產(chǎn)地址，原液和（或者）制劑受托生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》應(yīng)載明原液和（或者）制劑生產(chǎn)地址；核發(fā)的《藥品注冊(cè)證書》《制造及檢定規(guī)程》的“生產(chǎn)企業(yè)”及“生產(chǎn)地址”項(xiàng)下均應(yīng)明確原液和制劑相應(yīng)信息。

　　（二）試點(diǎn)品種上市后監(jiān)管要求

　　省級(jí)藥監(jiān)局應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格落實(shí)屬地監(jiān)管責(zé)任，加強(qiáng)對(duì)試點(diǎn)企業(yè)和試點(diǎn)品種的監(jiān)管力度，對(duì)試點(diǎn)品種實(shí)施年度全覆蓋檢查和抽檢，積極接受企業(yè)的委托檢驗(yàn)，督促試點(diǎn)企業(yè)全面落實(shí)產(chǎn)品質(zhì)量安全主體責(zé)任，保障分段生產(chǎn)藥品安全、有效、質(zhì)量可控。省級(jí)藥監(jiān)局應(yīng)當(dāng)將試點(diǎn)相關(guān)企業(yè)和品種納入重點(diǎn)監(jiān)管范圍，對(duì)試點(diǎn)品種開展每年不少于一次的全體系GMP符合性檢查。必要時(shí)，持有B類藥品生產(chǎn)許可證的持有人所在地省級(jí)藥監(jiān)局可成立工作小組，圍繞建立健全質(zhì)量管理體系對(duì)企業(yè)加強(qiáng)監(jiān)管和指導(dǎo)。

　　六、保障措施

　　（一）加強(qiáng)組織協(xié)調(diào)。國(guó)家藥監(jiān)局統(tǒng)籌推進(jìn)試點(diǎn)工作，組織研究重大事項(xiàng)。各試點(diǎn)區(qū)域省級(jí)藥監(jiān)局成立工作專班，細(xì)化任務(wù)分工，協(xié)調(diào)推進(jìn)試點(diǎn)各項(xiàng)工作。

　�。ǘ�）強(qiáng)化業(yè)務(wù)指導(dǎo)。國(guó)家藥監(jiān)局審評(píng)、檢查、檢驗(yàn)等專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)對(duì)試點(diǎn)品種的審評(píng)審批、監(jiān)督檢查、藥品檢驗(yàn)等給予指導(dǎo)和支持。國(guó)家藥監(jiān)局相關(guān)司局做好對(duì)試點(diǎn)省級(jí)藥監(jiān)局的業(yè)務(wù)指導(dǎo)工作。

　�。ㄈ�）嚴(yán)守工作紀(jì)律。各單位開展試點(diǎn)工作，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于防范利益沖突和廉政風(fēng)險(xiǎn)等相關(guān)要求，確保試點(diǎn)工作公平公正、平穩(wěn)高效。

　　政策解讀：

　　一、 制定《生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)工作方案》的背景和意義是什么？

　　答：近年來，隨著藥品審評(píng)審批改革不斷推進(jìn)，我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展。2019年新修訂《藥品管理法》全面實(shí)施藥品上市許可持有人（MAH）制度，MAH可以自行生產(chǎn)藥品，也可以委托生產(chǎn)。MAH制度下，企業(yè)研發(fā)能力進(jìn)一步激發(fā)，市場(chǎng)資源進(jìn)一步盤活。為深入貫徹黨的二十大和二十屆二中、三中全會(huì)精神，落實(shí)黨中央、國(guó)務(wù)院關(guān)于支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展決策部署，適應(yīng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展新形勢(shì)，進(jìn)一步深化藥品監(jiān)管制度改革，培育生物醫(yī)藥領(lǐng)域新質(zhì)生產(chǎn)力，國(guó)家藥監(jiān)局組織制定了《生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)工作方案》，遴選符合要求的企業(yè)開展生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)工作。

　　二、 對(duì)于試點(diǎn)區(qū)域的要求是什么？

　　答：試點(diǎn)地區(qū)應(yīng)當(dāng)具備以下條件之一：

　�。ㄒ唬�黨中央、國(guó)務(wù)院區(qū)域協(xié)調(diào)發(fā)展戰(zhàn)略提出探索生物制品分段生產(chǎn)任務(wù)的省級(jí)行政區(qū)域。

　�。ǘ�）省級(jí)行政區(qū)域內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)聚集、人才聚集，具有一定數(shù)量的生物制品研發(fā)企業(yè)和生產(chǎn)企業(yè)；生物制品監(jiān)管能力較強(qiáng)，原則上本省藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)具備試點(diǎn)品種的全項(xiàng)檢驗(yàn)?zāi)芰�；有足夠�?shù)量的生物制品專職檢查員，具有相應(yīng)生物制品檢查經(jīng)驗(yàn)，能夠獨(dú)立完成相應(yīng)品種的全過程監(jiān)督檢查。

　　三、 對(duì)于試點(diǎn)企業(yè)的要求是什么？

　　答：一是試點(diǎn)品種的持有人應(yīng)當(dāng)具備試點(diǎn)品種的自主研發(fā)、質(zhì)量管理、風(fēng)險(xiǎn)防控和責(zé)任賠償能力，即試點(diǎn)品種應(yīng)為試點(diǎn)申請(qǐng)企業(yè)的自研品種，同時(shí)持有人應(yīng)當(dāng)熟悉產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制等，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備完善的藥品質(zhì)量保證體系，且具有相應(yīng)生物制品的商業(yè)化合規(guī)生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)。

　　二是按照《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定〉的公告》（2022年第126號(hào)）要求，持有人應(yīng)當(dāng)建立健全藥品質(zhì)量管理體系，依法對(duì)藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用全過程中藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性負(fù)責(zé)。

　　三是按照《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于加強(qiáng)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》（2023年第132號(hào)）等要求，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照藥品GMP組織生產(chǎn)，嚴(yán)格執(zhí)行質(zhì)量協(xié)議和委托生產(chǎn)協(xié)議，積極配合持有人的現(xiàn)場(chǎng)審核和抽查檢驗(yàn)。

　　四、 對(duì)于試點(diǎn)品種的要求是什么？

　　答：為確保試點(diǎn)工作與《藥品管理法實(shí)施條例》修訂工作的有序銜接，試點(diǎn)品種原則上應(yīng)當(dāng)為創(chuàng)新生物制品、臨床急需生物制品或者國(guó)家藥監(jiān)局規(guī)定的其他生物制品，包括多聯(lián)多價(jià)疫苗、抗體類生物制品、抗體偶聯(lián)類生物制品、胰高血糖素樣肽-1類生物制品以及胰島素類生物制品等。

　　五、 關(guān)于試點(diǎn)期限的要求是什么？

　　答：試點(diǎn)工作自《方案》印發(fā)之日起實(shí)施，至2026年12月31日結(jié)束。為保障試點(diǎn)工作取得預(yù)期成效，擬參加試點(diǎn)工作的藥品注冊(cè)申請(qǐng)人、持有人，應(yīng)當(dāng)于2025年12月31日前向所在地省級(jí)藥監(jiān)局提出試點(diǎn)申請(qǐng)。

　　六、 試點(diǎn)工作程序有哪些？

　　答：試點(diǎn)工作程序包括方案審核、試點(diǎn)實(shí)施、試點(diǎn)總結(jié)環(huán)節(jié)。

　　在方案審核環(huán)節(jié)，相關(guān)省級(jí)藥監(jiān)局依企業(yè)申請(qǐng)，初步遴選試點(diǎn)企業(yè)和試點(diǎn)品種，按照“一品一策”原則制定細(xì)化工作方案，經(jīng)所在地省級(jí)人民政府審核同意后，報(bào)國(guó)家藥監(jiān)局審核。

　　在試點(diǎn)實(shí)施環(huán)節(jié)，試點(diǎn)企業(yè)按程序履行相應(yīng)的生產(chǎn)許可（新增或者變更生產(chǎn)范圍）申請(qǐng)程序和產(chǎn)品注冊(cè)（上市許可或者上市后變更）申報(bào)程序，獲得批準(zhǔn)后按照試點(diǎn)方案等要求組織生產(chǎn)。相關(guān)省級(jí)藥監(jiān)局依法依規(guī)開展生產(chǎn)許可、監(jiān)督檢查和產(chǎn)品抽檢工作，同時(shí)對(duì)試點(diǎn)品種和企業(yè)加強(qiáng)日常監(jiān)管。

　　在試點(diǎn)總結(jié)環(huán)節(jié)，試點(diǎn)區(qū)域省級(jí)藥監(jiān)局應(yīng)當(dāng)組織試點(diǎn)企業(yè)開展評(píng)估，并綜合企業(yè)評(píng)估情況和省級(jí)藥監(jiān)局監(jiān)督管理情況等，系統(tǒng)梳理試點(diǎn)工作成效，全面評(píng)估生物制品分段生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)及風(fēng)險(xiǎn)控制措施有效性，深入分析試點(diǎn)過程中存在的困難問題和應(yīng)對(duì)舉措，歸納可復(fù)制、可推廣的監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)做法，形成試點(diǎn)工作總結(jié)，并報(bào)送國(guó)家藥監(jiān)局。