近日，翰森制藥胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）周制劑聚乙二醇洛塞那肽（商品名：孚來美）對糖尿病傷口愈合的影響及其潛在機制研究結果，發(fā)表在International Journal of Molecular Sciences（簡稱INT J MOL SCI，《國際分子科學雜志》）。該研究首次揭示了孚來美通過雙重機制加速糖尿病傷口愈合——系統(tǒng)性抗炎調(diào)節(jié)與血管內(nèi)皮祖細胞（EPCs）功能修復，從而為糖尿病慢性傷口治療提供了新策略。

　　糖尿病是全球范圍內(nèi)導致死亡和殘疾的主要原因之一，其血管并發(fā)癥（如慢性傷口愈合延遲）是臨床治療的重要挑戰(zhàn)。糖尿病傷口愈合障礙的機制復雜，涉及慢性炎癥、血管新生不足、血管內(nèi)皮祖細胞（EPCs，即血管內(nèi)皮細胞的前體細胞）功能受損，以及線粒體氧化應激等。隨著糖尿病患病率的上升，尋找有效的傷口防治策略顯得尤為迫切。

　　近年來，GLP-1RA因兼具降糖和心血管保護作用備受關注。北京協(xié)和醫(yī)院課題研究小組通過體內(nèi)外實驗，系統(tǒng)評估了孚來美對糖尿病傷口愈合的影響及其潛在機制。該研究使用小鼠建立傷口模型，比較接受孚來美治療的糖尿病小鼠（糖尿病治療組）與未接受治療的糖尿病小鼠（糖尿病不治療組）以及正常小鼠（對照組）的傷口愈合情況。此外，還通過體外實驗評估孚來美對EPCs功能的影響。研究發(fā)現(xiàn)，孚來美具有改善代謝紊亂、加速傷口愈合、調(diào)節(jié)系統(tǒng)性炎癥、恢復EPCs功能等作用。

　　既往有體外試驗顯示，洛塞那肽可通過SIRT3/Foxo3信號通路改善EPCs損傷和線粒體功能障礙。發(fā)表于MedComm（IF：10.7）的首個中國人群GLP-1RA心血管結局大型真實世界研究（FLYING），從臨床上證明了洛塞那肽可降低2型糖尿病患者心血管事件發(fā)生風險。

　　本研究為孚來美用于糖尿病血管并發(fā)癥的治療提供了理論支持，為糖尿病慢性傷口治療提供了新策略，也拓展了GLP-1RA的臨床應用前景，例如用于其他線粒體功能障礙相關疾病的治療。未來研究將進一步探索其在人體中的療效及分子調(diào)控網(wǎng)絡。

　　該研究獲得森美中華糖尿病科研基金等多個基金項目的共同資助。