新華社廣州/倫敦2月15日電（記者馬曉澄　郭爽）輻射可造成DNA損傷，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞死亡等。中國科學(xué)家13日在英國《細(xì)胞死亡和分化》期刊上發(fā)表的新研究揭示了STING（干擾素基因刺激因子）蛋白通過結(jié)合DNA損傷響應(yīng)蛋白PARP1合成的產(chǎn)物分子PAR（多聚二磷酸腺苷核糖），驅(qū)動輻射后細(xì)胞死亡的關(guān)鍵機(jī)制。

　　動物實驗表明，阻斷或抑制該通路可使小鼠腸道輻射損傷降低70%，生存率提升5倍。這一發(fā)現(xiàn)為癌癥放療副作用防護(hù)和急性輻射損傷救治提供了全新策略。

　　中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究人員介紹，高劑量放療是治療盆腔、腹腔腫瘤的常用手段，但常導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道綜合征，表現(xiàn)為腸黏膜脫落、出血甚至多器官衰竭。傳統(tǒng)防護(hù)手段主要依賴物理屏蔽和抗氧化劑，這類手段阻止輻射引發(fā)的程序性細(xì)胞死亡效果有限。長期以來，科學(xué)家試圖尋找調(diào)控DNA損傷響應(yīng)的“開關(guān)”，而STING蛋白作為先天免疫的核心分子，其與細(xì)胞死亡的關(guān)系逐漸引起科學(xué)界關(guān)注，但機(jī)制仍不清晰。

　　該研究通過輻射損傷模型發(fā)現(xiàn)，STING通過“捕獲”DNA損傷后PARP1蛋白合成的大量產(chǎn)物分子PAR，觸發(fā)細(xì)胞“自殺程序”。使用PARP1抑制劑PJ34可減少80%的PAR生成，從而減少STING介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡通路，極大降低了細(xì)胞死亡和輻射損傷。

　　該研究除了為輻射損傷防護(hù)帶來全新突破, 也將為癌癥治療帶來雙重影響。在防護(hù)方面，開發(fā)STING抑制劑或PARP1調(diào)控藥物，可保護(hù)正常組織免受腫瘤放療傷害。在增效方面，在腫瘤局部激活PARP1-PAR-STING通路，可增強放療對癌細(xì)胞的“定向清除”效果。通過精確調(diào)節(jié)該通路的活性，未來可實現(xiàn)“保護(hù)正常組織”與“殺死癌細(xì)胞”的智能切換。

　　研究人員表示，新研究為安全利用放射治療腫瘤以及防治核事故造成的輻射損傷奠定了理論基礎(chǔ)并提供了新的治療思路。